CRA-680是治療炎癥疾病的有前景的藥物。它主要治療以Th2細(xì)胞（CRTH2）上表達的趨化劑受體同源分子為靶點的炎癥。
其合成通常是以化合物碘吲哚（化合物3）和硼酸異喹諾酮酯（化合物4）經(jīng)Suzuki–Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)得到化合物（化學(xué)物2），經(jīng)水解后獲得。其中偶聯(lián)反應(yīng)在經(jīng)過多種條件篩選后，以Pd2(dba)3,tBu3P·HBF4,K3PO4，正丁醇以及水體系可獲得較高收率。
該反應(yīng)物料是一種三相混合物。包括兩種液體，除了作為固相存在的不溶性催化劑外，這兩種液相僅部分可混溶。反應(yīng)需要非常快速的反應(yīng)加熱和混合，這在釜式工藝中很難實現(xiàn)。
釜式小試中還發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)需在加完物料后快速地升溫至70℃，其HPLC含量可達90%以上。進一步放大該偶聯(lián)反應(yīng)至公斤級以上，特意選用加熱速度更快的蒸汽釜，最終收率僅有56%。通過HPLC分析，其中雜質(zhì)5和雜質(zhì)6較多，同時含有一些其他雜質(zhì)，如雜質(zhì)7，8，9。
放大實驗的失敗促使作者對偶聯(lián)反應(yīng)進行了一次全面的重復(fù)實驗，如下表所示，結(jié)果表明：
1、反應(yīng)底物3和4在該催化劑及溶劑體系下，其穩(wěn)定性都大大降低；
2、稍長時間的放置，均會發(fā)生明顯地降解；
3、該反應(yīng)須在反應(yīng)底物迅速混合，快速升溫的情況下，才能達到較好的反應(yīng)效果，如下表中的B4、B8和C2。
上述實驗結(jié)果表明，傳統(tǒng)的釜式反應(yīng)器不適合該反應(yīng)的放大。美國輝瑞公司研發(fā)部的科學(xué)家，將目光轉(zhuǎn)向了連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)，希望借助于連續(xù)流反應(yīng)器技術(shù)高效傳質(zhì)和換熱特點以及易于放大的特性，獲得較好收率。
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